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衰老是所有生物不可避免的過程。隨著預期壽命的延長，與年齡相關的認知能力下降是一個新興的全球性問題。衰老過程中錯誤折疊蛋白的積累導致整合應激反應（ISR）的慢性激活，這是一個進化上保守的蛋白質穩態過程，由內質網應激激活。類藥物小分子ISR抑制劑（isrib）已被證明能有效地治療腦外傷引起的行為和認知障礙。類似的方法是否也能減少與年齡相關的認知障礙，目前尚不清楚。

在一項新的研究中，Karen krukowski等人擴大了isrib的范圍：在臨床前的小鼠衰老模型中，利用它來快速逆轉空間記憶缺陷和改善工作記憶。通過每天三次注射isrib，老年小鼠在橈臂水迷宮中的表現更好。經過18天的isrib治療后，這些老年小鼠在延遲匹配到位置范式方面也表現出更好的認知能力。在對照組的年輕小鼠中未觀察到這些作用，表明isrib誘導的改善是年齡依賴性的。

在細胞水平上，全細胞膜片鉗技術顯示isrib可以恢復神經元固有的電生理特性，恢復共焦成像測量的脊髓密度。對isrib治療小鼠海馬的定量PCR分析顯示，IFN相關的炎癥分子和T細胞標記物的濃度降低到與年輕小鼠相似的水平。

這些結果表明，老年人的大腦可能仍然維持著基本的認知能力，但可能陷入細胞應激的惡性循環。基于ISR的藥物弱化是很有前途的策略，它可以打破惡性循環，恢復隨著時間的推移而削弱的認知能力。

然而，這些由isrib介導的神經和免疫效應僅在雄性小鼠中進行了測試。還需要進一步的研究，看看這些效應是否能在雌性小鼠身上恢復。重要的是，isrib能否在生理上與人類更為相似的大型動物身上產生類似的效果還有待觀察。