賽業生物助力恒瑞醫藥創新藥HRS-5346與默沙東達成全球合作，加速心血管疾病治療新突破
2025年3月25日，恒瑞醫藥宣布與全球醫藥巨頭默沙東就Lp(a)口服小分子抑制劑HRS-5346達成獨家許可協議，首付款達2億美元，潛在里程碑付款總額超17.7億美元。
作為恒瑞醫藥及上海拓界生物醫藥科技有限公司的關鍵合作伙伴，賽業生物衷心祝賀恒瑞醫藥及上海拓界取得這一重大里程碑，并榮幸參與了項目的臨床前研究，為HRS-5346研發提供了從Lp(a)條件性敲入小鼠模型構建到IND申報的全流程支持，包括雙轉基因小鼠構建、動物繁育、藥效評價等關鍵實驗，助力上海拓界高效完成藥物臨床前研究。
關于脂蛋白(a)與HRS-5346
Lp(a)是一類獨特的脂蛋白，含有低密度脂蛋白（LDL）樣顆粒，具有促動脈粥樣硬化、促炎、促鈣化等作用[1]。Lp(a)水平升高是最普遍的單基因脂質疾病，全球約有超14億人的Lp(a)升高[2]。高Lp(a)是動脈粥樣硬化性心血管疾病的獨立危險因素[3]，也是主動脈瓣狹窄的危險因素[4]。因此靶向Lp(a)的降脂療法成為心血管疾病防治的重要突破點之一。
HRS-5346是一款靶向脂蛋白(a)[Lp(a)]的口服小分子抑制劑，有望為全球約20%的Lp(a)升高患者提供動脈粥樣硬化防治新選擇。在HRS-5346項目研發中，賽業生物充分發揮在轉基因動物構建和藥效平臺等方面的技術優勢，從通過定制化基因編輯構建Lp(a)條件性敲入小鼠模型、專業的實驗動物繁育，到關鍵的藥效學評價，以及后續的IND申報，賽業生物在上述實驗環節提供了專業、精準的全流程的技術支持，為該創新藥的全球開發提供了重要實驗數據支持。
以卓越的模型和服務助力全球生命科學
代謝及心血管疾病藥效平臺
除以上HRS-5346項目定制的KI小鼠外，針對Lp(a)相關疾病研究，賽業生物還自主研發了B6-hLPA(CKI)、B6-hLPA(CKI)/Alb-cre、H11-Alb-hLPA等模型，可模擬Lp(a)介導的心血管疾病、動脈粥樣硬化、高血脂及血栓性心血管疾病等病理過程。依托豐富的項目經驗，我們已構建肝病、肥胖、糖尿病、動脈粥樣硬化等代謝及心血管疾病模型，為國內外藥企、生物技術公司及科研機構提供從模型定制、體內藥效評價到體外研發的一站式服務。
小核酸藥物研發平臺
賽業生物針對小核酸藥物臨床前研究的特點，開發了一系列適應小核酸藥物開發的HUGO-GT?全基因組人源化模型，并能提供包括體外藥物活性篩選、體內藥物分布、non-GLP安全性評價以及體內藥理藥效等一站式服務。
1）小核酸藥物評價模型（精選）
2）小核酸藥物生物分析
3）小核酸藥物體外藥效評價
體外活性篩選和驗證：mRNA/protein KD；代謝產物活性試驗；脫靶分析試驗
關于恒瑞醫藥
作為一家專注研發、生產及推廣高品質藥物的創新型國際化制藥企業，恒瑞醫藥在五十多年的發展歷程中，始終堅持“以患者為中心”的初心，持續攻堅藥物研發，為了攻克疾病、改善和延長生命，我們不斷拓展可能的疆域，致力于運用科技的力量造福全球患者。我們的業務覆蓋腫瘤、代謝和心血管疾病、免疫和呼吸系統疾病以及神經科學等多個領域，我們在全球設立了14個研發中心，擁有超過5500人的全球研發團隊。至今，我們已經在中國獲批上市19款新分子實體藥物（1類創新藥）、4款其他創新藥（2類新藥）。我們將繼續努力，用科技創新服務人類健康。
關于上海拓界生物醫藥科技有限公司
上海拓界生物醫藥科技有限公司成立于2018年1月，公司位于上海市浦東新區桂橋路。公司專注于創新藥物的研究開發，設立小核酸和小分子藥物研發平臺，涉及腫瘤、炎癥、心血管、代謝、病毒感染等疾病領域，致力于開發全球領先的創新藥產品。
公司以滿足患者需求為導向，高度重視創新，所有產品均為自主研發，立足科學做世界一流新藥。目前公司正在進行30余項小核酸和小分子創新藥的研發工作，已經提交新藥發明專利近300件，其中獲得中外授權20余件。團隊成員具有多樣的學科背景和豐富的藥物研究經歷，利用前沿科學技術平臺和學科交叉不斷創新。
關于賽業生物
賽業生物自2006年成立，是一家以卓越的模型和服務助力新藥研發的創新型CRO企業、國家高新技術企業、國家專精特新小巨人企業。依托基因編輯技術和疾病模型平臺，提供從模型構建到藥效評價的全方位服務。公司不斷擴展產品線，強化數據和模型優勢，打造了眼科、神經和代謝等特色CRO服務平臺。員工超900人，總規模超40000平方米，全球布局，以卓越的模型和服務助力新藥研發。
參考文獻
[1] Koschinsky ML, Stroes ESG, Kronenberg F. Daring to dream: Targeting lipoprotein(a) as a causal and risk-enhancing factor. Pharmacol Res. 2023;194:106843.
[2] Tsimikas S, Stroes ESG. The dedicated "Lp(a) clinic": A concept whose time has arrived?. Atherosclerosis. 2020;300:1-9.
[3] Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K, et al. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status. Eur Heart J. 2010;31(23):2844-2853.
[4] Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG, et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur Heart J. 2022;43(39):3925-3946.
